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耶鲁大学Nature新发现突破大脑屏障,攻击肿瘤!

来源:天津海滨人民医院 作者:天津海滨人民医院 发布时间:2020-01-16 13:19  
“这些结果令人瞩目。我们希望将这种治疗方法引入胶质母细胞瘤治疗。因为目前手术和化学疗法的预后仍然非常差劲。”

大脑是一座堡垒,还配备有阻挡危险病原体入侵的屏障。但是这个保护屏障也会带来问题:当面临诸如胶质母细胞瘤这样的可怕威胁时,这些屏障会干扰免疫系统。胶质母细胞瘤是一种致命的脑肿瘤,目前尚无有效的治疗方法。

近日,耶鲁大学的研究人员报道称,他们发现了一种新颖的方法,可以通过使免疫系统“溜过”要塞的排水系统,避免大脑的自然防御。这一发现公布在1月15日的Nature杂志上。

文章的通讯作者Akiko Iwasaki解释说,“人们认为只有很少的免疫系统能对抗脑肿瘤。胶质母细胞瘤患者无法通过免疫系统治疗疾病。”

虽然大脑本身没有直接的方法可以处理细胞废物,但排布在颅骨内部的细小血管会收集组织废物,并通过人体的淋巴系统进行处理,从而过滤掉体内的毒素和废物。研究人员在新研究中利用的正是这种脑膜淋巴管网络。

这些血管在我们出生后不久形成,部分被称为血管内皮生长因子C(VEGF-C)的基因刺激。

文章另外一位通讯作者,耶鲁大学神经病学副教授Jean-Leon Thomas想知道,如果淋巴引流增加,VEGF-C是否会增强免疫反应。


为此,文章第一作者Eric Song观察VEGF-C是否可以专门用于增强免疫系统对胶质母细胞瘤肿瘤的监测。他们共同研究了通过该引流系统引入VEGF-C是否会特异性靶向脑肿瘤。


研究人员研究了胶质母细胞瘤的动物模型,将VEGF-C引入患有胶质母细胞瘤的小鼠的脑脊液中,结果发现脑部肿瘤的T细胞反应水平增加。当与免疫治疗中常用的免疫系统检查点抑制剂联合使用时,VEGF-C治疗可显著延长小鼠的生存期。换句话说,与癌症免疫治疗药物一起引入VEGF-C显然足以靶向脑肿瘤。


Iwasaki说:“这些结果令人瞩目。我们希望将这种治疗方法引入胶质母细胞瘤患者。因为目前手术和化学疗法的预后仍然非常差劲。”


胶质母细胞瘤不仅是最常见的脑肿瘤类型,也是最严重的一种。估计患病率为1/100,000,主要影响45至70岁的患者。目前的治疗包括手术,放射疗法和化学疗法。就生存率而言,目前仅为18个月,因此研究人员希望能探索潜在治疗的新途径。

五年前,科学家们发现脑膜淋巴管网络确实是大脑周围脑膜上淋巴管的真正管道,引起了人们的特别兴趣。

这项最新研究指出脑膜淋巴管网络主要作用是从脑膜转运免疫警报信息,从而触发针对肿瘤的淋巴细胞活化。因此,这项发现为通过靶向脑膜淋巴管及其相关的淋巴结开辟了治疗脑肿瘤的新途径。研究人员希望通过研究脑膜淋巴网络在其他疾病中的作用来继续他们的工作。

Thomas总结说:“我们目前正在通过新的实验模型和其他神经系统疾病(神经退行性疾病,神经血管疾病和感染性疾病)探索这种血管网络的功能机制和治疗潜力。”

参考文献:

VEGF-C-driven lymphatic drainage enables immunosurveillance of brain tumours
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