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抗TNF生物制剂_炎症与阿尔茨海默病的高风险有关

来源:天津海滨人民医院 作者:天津海滨人民医院 发布时间:2020-02-08 14:26  

一项对5600万成人电子健康记录的分析显示,涉及肿瘤坏死因子(TNF)的全身炎症疾病增加了阿尔茨海默病的风险,但使用抗TNF生物制剂的患者的风险降低。

类风湿性关节炎增加了阿尔茨海默病的风险,根据该研究的联合作者,克利夫兰凯斯西大学(Case Western University)的Rong Xu博士的说法,服用依那西普(Enbrel)、阿达木单抗(Hyrima)或英夫利昔单抗(RemiDARD)的患者减少了阿尔茨海默病的风险。同样,使用依那西普和阿达木单抗治疗银屑病的人患阿尔茨海默病的风险也降低。

 
Xu博士说,这些发现显示了将专业知识与大数据分析相结合的力量。使用非常大的患者电子健康记录数据库进行的回顾性临床研究,在揭示复杂疾病和潜在的新药再利用机会之间的风险关联方面具有很高的潜力,例如在这个例子中,抗肿瘤坏死因子(TNF)药物可能在阿尔茨海默病和相关痴呆症中有新的用途。”


2019年《华盛顿邮报》曾报道,辉瑞的保险索赔数据显示,依那西普(etanercept)可以降低64%的阿尔茨海默病风险。

英国南安普敦大学(University of Southampton)的Clive Holmes博士说,这项新的研究“为越来越多的证据显示,携带全身炎症成分的人患阿尔茨海默病的风险增加了进一步的砝码”,他没有参与这项研究。

“此外,这清楚地表明,针对外周炎症的药物,特别是肿瘤坏死因子抑制剂,有可能大大降低患阿尔茨海默病的风险,” Holmes博士说,“只有大型随机安慰剂对照临床试验才能最终回答这个问题,但这个问题显然需要回答。”

这项回顾性病例对照研究对来自360家医院和317,000家医疗机构的5600万成人患者的电子健康记录进行了研究,确定了患有类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、炎性肠病、溃疡性结肠炎或克罗恩病的患者。被诊断患有一种以上炎症疾病的患者被排除在研究之外。


该分析将阿尔茨海默病的诊断结果作为结果衡量指标,比较了接受了至少一种TNF阻断剂(依那西普、阿达莫单抗和英夫利昔单抗)或甲氨蝶呤处方的患者。至少有一个门诊处方开具此药物,这个病人即被认为“服用了该药物”。使用单一TNF阻断剂治疗的患者纳入研究,但使用两种或两种以上TNF阻断药物治疗的患者除外。

有以下诊断的成人阿尔茨海默病风险增加(所有P<0.0001):包括类风湿关节炎、银屑病、强直性脊柱炎、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病。

研究人员观察到,性别或种族对结果没有影响,但较年轻的患者比较年长的患者更容易从TNF阻滞剂中获益。但作者也指出,这项研究有几个局限性。电子健康记录质量或误诊可能会影响结果。虽然分析表明TNF阻滞剂对阿尔茨海默病有潜在的治疗益处,但它没有着眼于预防或解决疾病严重程度如何影响结果的问题。


“抗肿瘤坏死因子生物制剂是可能导致严重副作用的强效药物,”研究作者说,“进一步的研究是必要的,以了解它们在治疗或预防阿尔茨海默病患者(没有类风湿关节炎、牛皮癣或其他炎性疾病)中的潜力。”

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