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EmCell干细胞移植对脊髓运动神经元的治疗收获积极效果!

来源:大港医院 作者:天津大港医院 发布时间:2019-04-25 11:22  
神经元再生是神经系统损伤后修复和再生的关键和难点。运动神经元疾病如脊髓侧索硬化症(ALS)、脊髓性肌萎缩症(SMA)以及创伤性脊髓损伤常常伴随脊髓运动神经元的损伤,导致患者出现瘫痪甚至死亡。由于脊髓中运动神经元的自我修复和再生能力很弱,因而外源性获得运动神经元就成为促进脊髓疾病或损伤后修复的重要途径。目前能够诱导多能干细胞如胚胎干细胞或者诱导性多能干细胞逐步分化为运动神经元,但是存在医学伦理限制以及诱导过程繁琐和耗时长等不利因素,限制其应用。


2018年8月25日,中国人民解放军总医院第一附属医院联合天津医科大学在Science China Life Sciences上发表题为“Chemical conversion of human and mouse fibroblasts into motor neurons”的研究论文,报道了利用小分子化合物将人和小鼠的成纤维细胞诱导形成运动神经元。

该研究小组筛选出五个小分子化合物能够高效、快速将人的胚肺成纤维细胞、成体皮肤成纤维细胞和小鼠的胚胎成纤维细胞诱导变成神经元样细胞,免疫荧光检测诱导神经元表达神经元标志物TUJ1和运动神经元的标志物HB9、ISL1和CHAT等,并通过RT-qPCR验证发现成纤维细胞相关基因表达下调和神经元和运动神经元相关基因表达上调。将该小分子化合物组合(10倍于体外培养基的药物浓度)包含在beads中,把beads移植到成年小鼠的背部皮下,发现小分子化合物能够诱导皮下beads周围组织细胞表达神经元标志物TUJ1和运动神经元的标志物,表明该小分子化合物具有在体内诱导细胞直接转分化为运动神经元样细胞的潜能。该方法为体外、体内诱导获得运动神经元用于脊髓修复和再生提供了一条新的途径,并且没有导入外援性基因,相对安全,向临床转化应用奠定了基础。


解放军总医院第一附属医院组织创伤修复和再生研究所付小兵教授课题组的秦华博士为第一作者,付小兵教授为通讯作者。该研究得到国家自然科学基金项目和国家重点研发计划项目资助。

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